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CAR-T 细胞疗法的治疗过程是什么

时间: 2023-05-23 16:01:51 | 来源: 喜蛋文章网 | 编辑: admin | 阅读: 115次

CAR-T 细胞疗法的治疗过程是什么

CAR-T细胞治疗是什么?

CAR-T细胞治疗是一种新兴的精准医学治疗手段,作为免疫疗法在近年来得到了快速发展,被普遍认为是人类最有希望攻克癌症的创新疗法之一。

CAR-T疗法利用病人自身细胞,通过提取血液里的免疫T细胞,在体外进行基因工程改造,令其能识别肿瘤细胞表面的抗原,然后把这些细胞输回输到病人体内,达到识别、杀死癌细胞的治疗效果,就如同给病人T细胞装上了GPS导航系统,能够精准地识别并杀伤癌细胞。

4月1日,在法国马赛近日召开的第43届欧洲血液和骨髓移植学会年会上,CAR-T细胞治疗继续成为会议的最热门话题。

最新数据显示,中国目前在CAR-T临床研究项目上与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队。

截止目前美国登记开展CAR-T临床研究项目111项,欧洲23项,中国90项。中国在数量上已经超越欧洲,与美国同列为全球CAR-T研究的第一梯队,中国医院专家和研究机构也频频受邀出席相关国际学术会议,分享最新研究进展。

2021年,首个CAR-T疗法在美国获批上市。
这是人类癌症治疗史上的里程碑。
作为一种新兴的免疫疗法,CAR-T细胞疗法通过对患者自身的T细胞进行基因改造,来对抗疾病,目前主要用于治疗血液肿瘤,包括淋巴瘤和白血病。不过,在一项新的研究中,美国宾夕法尼亚大学的医学研究人员尝试用这种方法治疗另一种危及生命的疾病——心脏病。
在美国,心脏病是导致死亡的主要原因,而过度的心肌纤维化是多种心脏疾病进展的重要因素。它发生在慢性炎症或心肌损伤后,此时心肌成纤维细胞(在心肌结构中起重要作用的细胞)被激活,并开始通过细胞外基质沉积重塑心肌。

研究表明,去除活性化的心脏成纤维细胞可减少心脏僵硬,使心室更容易放松。然而,目前还没有直接针对过度纤维化的治疗方法,而且针对心脏顺应性受损患者,很少有干预措施显示出改善心脏功能和预后的能力。研究人员尝试使用CAR-T细胞疗法靶向并攻击导致纤维化的活性心肌成纤维细胞。
首先,研究人员启动了一项基因概念验证实验,使用可以在心脏成纤维细胞上表达人工抗原(OVA)的小鼠。他们用药物模拟高血压性心脏病,这种疾病与左心室肥厚(心壁扩大或增厚)、收缩压和舒张功能障碍(心脏内和外泵血)以及广泛的心肌纤维化有关。

为了有选择性地靶向表达心脏成纤维细胞的OVA蛋白,研究小组用基因工程改造的CD8+ T细胞治疗了一组小鼠,这些细胞表达了针对OVA蛋白肽的同源T细胞受体。在第四周,用改造的T细胞治疗的小鼠明显减少了心肌纤维化,而对照组小鼠仍有广泛的纤维化。
在确定了这种方法的可行性之后,研究人员试图识别一种由激活的成纤维细胞特异性表达的蛋白,从而可对T细胞进行基因改造,使其识别和攻击该蛋白。利用RNA序列数据库,研究团队分析了心脏病患者的基因表达数据,并确定了攻击目标:成纤维细胞活化蛋白(FAP),一种细胞表面糖蛋白。

然后,研究人员将工程化的FAP CAR T细胞在1周和2周时转移到小鼠体内,目的是瞄准并耗尽表达FAP的心脏成纤维细胞。在一个月内,研究人员发现,接受基因工程细胞治疗的小鼠的心肌纤维化显著减少,舒张和收缩功能也得到改善。
研究结果表明,CAR-T细胞疗法有望扩展到癌症之外,作为一种有效的治疗心脏病的方法。不过,还需要进行更多的研究来确定FAP是否为最佳目标,并确保将安全风险降到最低。该研究发表在《自然》杂志上。

宾夕法尼亚心血管研究教授Jonathan A. Epstein医学博士说:“CAR-T疗法利用患者自身细胞对抗癌症,堪称过去十年最有前途的研究突破。如今,利用这一技术来治疗(甚至有望逆转)加速心衰进展的疾病,同样值得期待。”

中美CAR-T疗法PK
截至目前,全球CAR-T疗法临床试验登记项目共834项,主要分布在美国(319项)和中国(280项,包括台湾4项),分别占试验总数的38.2%和33.6%。中国在CAR-T临床研究数量上与美国相差不大。

目前,CAR-T疗法临床研究集中度很高,全球前十位的研究机构承担的临床试验占到了300例左右,其中宾夕法尼亚大学高居首位。

中国的CAR-T临床研究虽然起步较晚,但入组人数更多,且更加激进。不过,由于美国已有2款CAR-T产品上市,相关临床试验有明确的参照物,相对而言更严谨规范。无论中美,CAR-T疗法在血液肿瘤方面的临床试验都是最多的,实体瘤其次,在靶点选择上也有较大差异。

在非肿瘤领域,中美均有一些探索,比如,中国有艾滋病和自体免疫性疾病方面的CAR-T临床研究。我们也期待前文所述治疗心脏病的CAR-T疗法,能早日进入临床研究,造福心脏病患者。

总之,中美在CAR-T领域各具优势,但美国相对更加成熟、规范。好医友提醒:无论患者打算在国内接受CAR-T临床试验,还是赴美参加临床试验,都一定要充分全面地了解相关信息,根据病种、案例数、医疗机构水平以及自己的病情,做出综合判断。

想了解更多CAR-T疗法相关信息,欢迎后台留言或致电好医友(400-060-9693)。

什么是cart治疗

什么是cart治疗?长期以来,癌症的治疗一直以来都是放射治疗,外科手术,化疗等方式,但是这些方式无法解决难治易复发的疾病,利用免疫系统自身的特异能力来识别并摧毁肿瘤细胞是对抗癌症的一种新方法,即免疫疗法,嵌合抗原受体T细胞治疗(ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy,cart细胞治疗)就是免疫疗法的一种。Cart技术是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与CD3-δ链或FcεRIγ的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因转导的方法转染患者的T细胞,使其表达嵌合抗原受体,即CAR。患者的T细胞被“重编码”后,能够生成大量肿瘤特异性的CAR-T细胞。CAR-T细胞就像一个个英勇的战士,对抗企图破坏身体健康的癌细胞。

要想了解什么是cart治疗,可以了解一下cart治疗疗程:

1.血样采集:收集患者的T细胞。

2.CD19CAR-T细胞的制备、鉴定和质量控制。

3.进行细胞治疗前的化疗:化疗药物可将肿瘤细胞数目降低,从而降低细胞因子风暴发生的概率和严重程度;

4.CD19CAR-T细胞回输(于血液科病房)

目前,上海斯丹赛生物技术有限公司的cart细胞疗法已经领先于国际水平。斯丹赛之前在第三方公司监查下与浙医一院合作完成14例CAR-T治疗复发难治性急性B淋巴细胞白血病临床试验,其中13名病人达到完全缓解以及微小残留阴性(MRD-),完全缓解率和微小残留阴性率都达到93%,在一定程度上来说已经领先于欧洲先进水平。并且,斯丹赛在2021年4月就已经应邀访问了欧洲多家知名细胞治疗公司,洽谈战略合作,计划进军欧洲市场。作为全球CAR-T治疗领域的领军企业之一,斯丹赛与中国多家知名三甲医院合作开展CAR-T临床试验,共完成了41例复发难治性B淋巴细胞白血病的临床研究,其中34例病人达到完全缓解,完全缓解率达83%。

CAR-T详细资料大全

CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过最佳化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。

T细胞也叫T淋巴细胞,是人体白细胞的一种,来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。其作用相当于人体内的“战士”,能够抵御和消灭“敌人”如感染、肿瘤、外来异物等。

在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

基本介绍 中文名 :嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 外文名 :Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy 治疗范围,治疗流程,不良反应,如何应对不良反应,影响CAR-T疗法的因素, 治疗范围 目前大部分CAR-T疗法还处于临床实验阶段,其中治疗范围集中在以下领域: 1.复发的急性B系淋巴细胞白血病(经过治疗缓解后再次发作),或者难治的急性B系淋巴细胞白血病(使用其他抗白血病治疗后病情没有缓解的)。 2.两种或两种以上方法治疗失败的大B细胞非霍奇金淋巴瘤。 3.CD19阳性复发、难治恶性淋巴瘤。 4.CD19治疗失败,CD22阳性的急性淋巴细胞白血病。 CAR-T疗法在其他抗肿瘤领域也有临床实验研究,但效果尚不明确。 治疗流程 标准的CAR-T治疗流程主要分为以下七个步骤进行: 1.评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症 2.分离T细胞:通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞,进一步磁珠纯化T细胞。 3.改造T细胞:用基因工程技术,把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞,即把T细胞改造成CAR-T细胞。 4.扩增CAR-T细胞:在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万,乃至几亿个CAR-T细胞,体重越大,需要细胞越多。 5.CAR-T细胞回输入人体:把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内,开始进行肿瘤细胞免疫治疗。 6.监控反应:严密监护病人身体反应,尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。 7.评估治疗效果:多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。 整个疗程持续5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花费时间较长。 不良反应 CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望,然而,这种疗法也有严重不良反应,主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。如果处理不及时可能会危及生命。所以输注CAR-T细胞后必须严密监测。 细胞因子释放综合征(CRS)发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内,导致免疫系统被激活,释放大量炎性细胞因子,从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括:高烧,发冷,恶心,疲劳,肌肉疼痛,毛细血管渗漏,全身水肿,潮红,低血压,少尿,心动过速,心功能不全,呼吸困难,呼吸衰竭,肝功能衰竭,肾功能损害等。 神经毒性发生原因目前不是很清楚,可能与CRS有关。临床表现包括头痛,谵妄,语言的部分能力丧失,反应迟钝,癫痫发作,昏迷等,甚至因脑水肿引起死亡。 过敏反应也是可以预见的不良反应,包括等。主要是皮疹,其他反应无法跟CRS区分,对于呼吸困难,水肿,血压下降等症状临床会归于CRS反应。 如何应对不良反应 无论国内还是国外,CAR-T疗法安全问题一直是大家关注的焦点。目前来看,CAR-T疗法发生不良反应是不可避免的,CAR-T疗法还没有完全精准到只针对肿瘤细胞,而对正常人体细胞不起效应。 CAR-T细胞回输病人体内后需要病情监测15天到4周。头15天需要住院严密监测不良反应。出院后4周内不能离医院太远,以方便到医院及时处理不良反应。 通过这几年的努力,目前治疗机构已经形成了一套对付CAR-T疗法的不良反应的方案,包括治疗细胞因子释放综合征的有效药物:降低血液中IL-6水平的抗IL-6受体抗体-托珠单抗,同时激素的使用可以很好地控制其不良反应(NCCN2021年immunotherapy治疗指南) 通过提高临床预见性,识别不良反应的高危因素,可以降低不良反应发生的机率。例如:通过在CAR-T细胞回输病人体内前在预化疗中加入降低肿瘤负荷的化疗方案,以降低病人体内肿瘤负荷,达到减轻治疗不良反应。 CAR-T细胞治疗过程中全血细胞减少非常常见,对于本身存在感染的患者,治疗过程中,极有可能加重感染,若病人感染未得到控制,暂时不宜回输CAR-T细胞,应该待感染有效控制后再用。同时对于治疗过程中出现全血细胞减少的病人,必要的抗生素治疗可以有效阻止感染的发生。对于CAR-T治疗后长期随访的病人,B细胞及免疫球蛋白数量的减少也非常常见,建议每月一次的免疫球蛋白检测及丙球的输注,可以有效避免因低球蛋白血症导致的凶险感染。 影响CAR-T疗法的因素 1.病人的自身情况:CAR-T疗法的首要条件是能够从病人身上收集足够的高质量的T细胞。某些病人,由于前期化疗,或者疾病很严重,体内T细胞数量和质量都无法满足CAR-T疗法所需要的T细胞。另外,脑内肿瘤负荷大的病人,考虑到致命的不良反应,也是不能马上用CAR-T疗法。 2.CAR-T的制造工艺和过程:CAR-T疗法过程很复杂和高端。涉及T细胞的筛选收集、基因改造、活化、培养、扩增、修饰等,每一步都需要精心的设计和质量控制,哪一步出现差错都会影响CAR-T疗法。比如,有案例显示,T细胞中混入了B细胞杂质,导致病人对CAR-T疗法产生抗性。这说明细胞的纯度非常重要。 3.肿瘤自身的特性:有研究显示,接受抗CD19和抗CD22的CAR-T细胞疗法后一年内有近一半的病人肿瘤复发。这和肿瘤逃逸和CART持续性有很大关系。如何找到更多的肿瘤靶点并尽可能杀尽肿瘤,如何增加CART在体内的持续性还是有待改进和开发。 4.治疗的不良反应:一般来说,有细胞因子释放风暴的不良反应,表明机体对治疗有反应,杀灭肿瘤有效果。但是严重不良反应往往需要提前采取措施中断CAR-T细胞在体内的杀灭作用。这是否会影响消灭肿瘤的最终效果,还有待进一步评估。 体内肿瘤负荷:最近纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心(MSKCC)的研究显示,CAR-T细胞治疗前体内肿瘤负荷较轻(异常增生的原始细胞<5%)的患者,他们的治疗效果更好,长期缓解率更高。 另外,上述实验也显示,CAR-T细胞治疗后完全缓解率与病人是否进行过骨髓移植、化疗种类、患者年龄、做过几种治疗以及CAR-T的剂量等因素基本上都没有关系。

用CAR-T细胞治疗淋巴瘤!三军总医院开启临床试验、力拼2025年上市

听到「癌症」,浮现在脑海的可能是掉发、脸色苍白、恶心呕吐等病弱的躯体,那是因为癌症化疗的副作用,不只是让癌细胞,同时也会让健康的细胞受到损伤。但其实越来越多的技术发现,强化自己身体的免疫细胞,利用这种「免疫细胞疗法」的方式,其实也可以抗癌成功。

2021 年,台湾通过《特定医疗技术检查检验医疗仪器施行或使用管理办法》(特管办法),让细胞治疗变成合法的标准治疗,三军总医院是率先设立细胞治疗中心的几家医学中心之一,早在 2021 年就跟宇越生医合作进行细胞治疗的研发,将身体中负责毒杀癌细胞的 T 细胞分离出来,进行强化,借此让免疫细胞可以准确的杀死癌细胞。

CAR-T 是什么?三总行政副院长:强化后的免疫细胞

三总行政副院长、执行官何景良上校说,T 细胞是人体内负责毒杀外来感染、癌细胞的主要免疫细胞,但癌细胞会透过各种方式来逃避 T 细胞的追杀。而 CAR-T 细胞治疗技术简单来说,就是从病人的血液中分离出 T 细胞,在实验室里进行基因改造,让 T 细胞变得更强,达到杀死癌细胞的效果。

而改造后的 T 细胞,上面会「嵌合」一种特异抗原受体,称为嵌合抗原受体(CAR),能专一精准辨识癌细胞的 CD19 阳性抗原并加以毒杀。

CAR-T 治疗流程

从病人的血液中将白血球分离 恒温运送到基因实验室 分离白血球中的 T 细胞 进行基因工程改造,将 T 细胞上「嵌合」一种特异抗原受体,称为嵌合抗原受体(CAR) 将改造后的 T 细胞扩增培养 针对存有癌细胞的淋巴进行剔除性化疗 CAR-T 灌注 术后密切追踪 5 年,长期追踪 10 年

不过 CAR-T 治疗因为是用免疫细胞,所以可能产生「免疫风暴」的副作用。何景良说,就像 COVID-19(新冠肺炎)造成的免疫风暴一样,免疫细胞过度反应,不只攻击癌细胞,同时也攻击其他的细胞,导致身体出现快速的器官衰竭。「这是最危险、最可怕的,我们希望可以尽量避免。」

目前包含血液肿瘤、还有部分的实体瘤如肺癌,都是 CAR-T 的应用范围,何景良说,因为血液肿瘤的抗原比较特别、比较好找,所以 CAR-T 的运用比较早;不过未来还是有机会运用在不同层面。

CAR-T 治疗力拼 2025 年上市!

宇越生医副总经理郭正宜博士说,其实 CAR-T 细胞疗法在小鼠实验的效果非常好,而且在先前人体临床研究结果显示,肿瘤完全缓解率可以达到 50%,治疗副作用又低,不会像化疗一样有很多不同的副作用。

而台湾每年约新增 2500 位淋巴瘤的相关病例,一般在使用化疗等传统治疗后的复发率,是 30% 左右,但「我们之前在中国大陆进行人体实验,有患者在 2021 年接受治疗后,2021 年还活着、而且没有复发。」郭正宜说。

同时,CAR-T 只需打一次就完成治疗,不需要重复施打。军医局副局长蔡建松将军表示,CAR-T 细胞治疗 B 细胞淋巴瘤的疗法,早在 2021 年美国 FDA 就已经全球首次批准上市临床使用,但生产时间长、技术门槛高、收费贵,台湾发展自己的 CAR-T 疗法已经是必要的研发。

目前,三总预计招募 20 位受试者进行临床试验,如果进展顺利,2025 年就取得上市许可,并正式于医疗系统使用,台湾就能向 CAR-T 等免疫细胞治疗方法再往前迈进一步。

文章标题: CAR-T 细胞疗法的治疗过程是什么
文章地址: http://www.xdqxjxc.cn/jingdianwenzhang/171272.html
文章标签:疗法  细胞  过程  治疗  CAR
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